Des chercheurs de l’Université de Berne identifient une nouvelle stratégie prometteuse contre les coronavirus

Dans le cadre d’une étape importante vers la préparation à une future pandémie, des chercheurs de l’Université de Berne ont découvert un nouveau mécanisme par lequel les coronavirus manipulent les cellules humaines pour se répliquer, offrant ainsi une cible prometteuse pour des thérapies antivirales à large spectre.

La protéine Nsp1 est l’une des premières protéines produites lors de l’infection et joue un rôle central dans la réorientation de la machinerie de la cellule hôte pour donner la priorité à la réplication virale.

La Nsp1 est l’une des premières protéines produites lors de l’infection et joue un rôle central dans la réorientation de la machinerie de la cellule hôte pour donner la priorité à la réplication virale. En collaboration avec l’institut japonais RIKEN, l’équipe dirigée par le Dr Evangelos Karousis du département de chimie, biochimie et sciences pharmaceutiques a montré que Nsp1 exerce son effet par deux voies distinctes : l’inhibition de la production de protéines et la destruction de l’ARNm de la cellule hôte. L’étude a révélé que seule la première fonction, l’inhibition de la traduction, est commune à plusieurs espèces de coronavirus, dont le SARS-CoV-2 et le MERS-CoV.

Cette découverte suggère que le ciblage de l’interaction de la Nsp1 avec les ribosomes pourrait constituer la base de médicaments antiviraux de nouvelle génération efficaces contre un large éventail de coronavirus. « En dissociant les différentes fonctions de la Nsp1, nous obtenons de nouvelles informations sur la manière dont les coronavirus suppriment la production de protéines de la cellule hôte », a déclaré le Dr Karousis.

Les recherches, soutenues par l’initiative NCCR RNA & Disease du Fonds national suisse de la recherche scientifique et le Centre multidisciplinaire pour les maladies infectieuses (MCID) de l’Université de Berne, ont récemment été publiées dans Cell Reports. Elles soulignent l’importance des protéines virales à action précoce en tant que cibles thérapeutiques stratégiques. Contrairement aux mécanismes de type palladium qui varient selon les souches de coronavirus, les résultats de l’équipe suggèrent que l’interruption de l’activité de liaison ribosomique de Nsp1 pourrait constituer une approche thérapeutique unificatrice.

Les premières expériences ont testé des composés connus tels que l’amentantrone et le montélukast pour leurs effets inhibiteurs sur Nsp1, mais aucune suppression n’a été observée, ce qui souligne la nécessité de consacrer des efforts à la découverte de médicaments.

« Nsp1 est spécifique aux coronavirus, essentiel au stade précoce de l’infection et absent des cellules humaines, ce qui en fait un candidat idéal pour les stratégies antivirales à large spectre », a conclu le Dr Karousis. Les recherches en cours vont maintenant se concentrer sur l’identification de molécules capables de bloquer efficacement l’interaction de Nsp1 avec les ribosomes humains et de renforcer la préparation mondiale contre de futures épidémies.